Події InFamous: Second Son розгортаються у Сіетлі через 7 років після завершення попередньої частини гри. Цього разу головним героєм став Делсін Роу, 24-річний хлопець, індіанець, який отримав свої здібності контролювати вогонь та дим завдяки унікальній здатності провідника, про яку він не знав на початку гри (він вбирає силу провідника на ім'я Хенк, рятуючи мешканців з аварії .
