Події гри відбуваються 29 вересня 1998, через два місяці після подій першого Resident Evil, в середньозахідному американському місті Раккун-сіті. В результаті витоку T-вірусу, новітньої біологічної зброї, що таємно розробляється фармацевтичною корпорацією Umbrella, практично всі жителі міста перетворилися на зомбі.
