На відміну від попередніх ігор у серії Call of Duty, Black Ops 4 є першою грою, в якій не буде традиційної однокористувацької кампанії, замість неї присутні поодинокі місії, що розповідають передісторії фахівців. У грі є режим розрахованої на багато користувачів гри, зомбі-режим і режим королівської битви під назвою Blackout.
