В отличие от предыдущих игр в серии Call of Duty, Black Ops 4 является первой игрой, в которой не будет традиционной однопользовательской кампании, вместо неё присутсвуют одиночные миссии, рассказывающие предистории специалистов. В игре есть режим многопользовательской игры, зомби-режим и режим королевской битвы под названием Blackout.
